Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel

Das primäre Ziel der Studie ist es, das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die mit Lenvatinib behandelt wurden, zu vergleichen

versus Sorafenib als Erstlinientherapie bei Probanden mit nicht resezierbarem hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Sekundäre Prüfziele

Um das progressionsfreie Überleben (PFS), die Zeit bis zur Progression (TTP) und die objektive Antwort zu vergleichen

Rate (ORR) von Patienten, die mit Lenvatinib versus Sorafenib behandelt wurden, mit modifizierter Antwort

Bewertungskriterien in soliden Tumoren (mRECIST)

● Vergleich der Auswirkungen der Behandlung auf Health Related Quality of Life (HRQoL) von Themen

behandelt mit Lenvatinib versus Sorafenib mit der Europäischen Organisation für Forschung und

Behandlung von Krebs (EORTC) QLQ-C30 und HCC-spezifischer EORTC QLQ-HCC-18 Fragebogen

● Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit von mit Lenvatinib im Vergleich zu Sorafenib behandelten Patienten

● Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von Lenvatinib mit dem Populationsansatz

● Zur Beurteilung der PK / Pharmakodynamik (PD) Beziehung zwischen Exposition und Wirksamkeit / Sicherheit

Diagnose

• Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkarzinom)
• Karzinom, Hepatozellulär

Patientenmerkmale

Alter

18-

Einschlusskriterien

1. Die Betroffenen müssen die Diagnose von nicht resezierbaren HCC mit einem der folgenden Kriterien bestätigt haben:
o Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von HCC
o Klinisch bestätigte Diagnose von HCC nach American Association für die Studie von
Lebererkrankungen (AASLD), einschließlich Zirrhose jeder Ätiologie oder mit chronischer Hepatitis
B- oder C-Infektionskriterien
2. Mindestens eine messbare Zielläsion nach mRECIST, die folgende Kriterien erfüllt:
o hepatische Läsion
ich. Die Läsion kann in mindestens einer Dimension genau als ≥ 1,0 cm (lebensfähig) gemessen werden
Tumor für typisch; und der längste Durchmesser für atypisch), und
ii. Die Läsion eignet sich zur Wiederholungsmessung
o Nichthepatische Läsion
ich. Lymphknoten (LN) Läsion, die mindestens eine Dimension als ≥ 1,5 cm in kurzer Zeit misst
Achse, außer Porta hepatis LN, die ≥ 2,0 cm in der kurzen Achse misst
ii. Nicht-nodale Läsion, die ≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser misst
Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder lokoregionalen Therapie behandelt wurden, müssen radiographisch zeigen
Beweis für die Progression der Krankheit als eine Ziel-Läsion zu betrachten.
3. Themen, die nach Stufe B kategorisiert sind (gilt nicht für transarterielle Chemoembolisierung [TACE]) oder
Bühne C basierend auf Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) Staging-System
4. Ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:
o Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L
o Hämoglobin (Hb) ≥ 8,5 g / dl
o Plättchenzahl ≥ 75 × 109 / L
5. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:
o Albumin ≥ 2,8 g / dl
o Bilirubin ≤ 3,0 mg / dl
o Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Alanin-Aminotransferase
(ALT) ≤ 5 × die obere Grenze der normalen (ULN)
6. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2,3
7. Ausreichende Nierenfunktion definiert als Kreatinin-Clearance> 40 ml / min berechnet nach dem Cockcroft
und Gault Formel
8. Angemessene Pankreasfunktion, definiert als Amylase und Lipase ≤ 1,5 × ULN

Ausschlusskriterien

1. Imaging-Ergebnisse für HCC entsprechend einer der folgenden:

o HCC mit ≥ 50% Leberbesetzung

o Klare Invasion in den Gallengang

2. Themen, die eine systemische Chemotherapie erhalten haben, einschließlich Anti-VEGF-Therapie oder irgendwelche



systemische Untersuchungs-Antikrebsmittel, einschließlich Lenvatinib, für fortgeschrittene / nicht resezierbare HCC.



Hinweis: Personen, die eine lokale hepatische Injektions-Chemotherapie erhalten haben, sind förderfähig.



3. Fächer, die eine Antikrebs-Therapie erhalten haben (einschließlich Chirurgie, perkutanem Ethanol



Injektion, Hochfrequenzablation, transarterielle [Chemo] Embolisation, hepatische intraarterielle



Chemotherapie, biologische, Immuntherapie, hormonelle oder Strahlentherapie) oder jegliche Blutverstärkung



Behandlung (einschließlich Bluttransfusion, Blutprodukte oder Mittel, die Blutzellen stimulieren



Produktion, zB Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [G-CSF]) innerhalb von 28 Tagen vor



randomisierung



4. Fächer, die sich aufgrund der vorherigen Antikrebs-Therapie nicht von Toxizitäten erholt haben, außer



Alopezie und Unfruchtbarkeit. Recovery ist definiert als <Grade 2 Schweregrad pro Common Terminology



Kriterien für Nebenwirkungen Version 4.0 (CTCAE v4.0).



5. Signifikante Herz-Kreislauf-Beeinträchtigung: Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz größer als New York



Herz-Vereinigung (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall



6 Monate der ersten Dosis des Studienarzneimittels oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern



Abschirmung



6. Verlängerung des QTc-Intervalls auf> 480 ms

Studiendesign

• Phase III
• Randomisiert
• Zweiarmig
• Doppelblind

Dokumente (passwortgeschützt)

Zum Downloadbereich (noch keine Dokumente)

Zuständigkeiten Gesamtstudie

Sponsor

Eisai Medical Research Inc

Leiter der klinischen Prüfung

Prof. Dr. med. Arndt Vogel

Prüfzentren